CAR-T細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)布置建設(shè)

一、車間工藝平面設(shè)計(jì)

CAR-T細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室總體分為輔助生產(chǎn)區(qū)、動(dòng)力區(qū)、核心生產(chǎn)區(qū)、質(zhì)檢區(qū)，核心生產(chǎn)區(qū)包括樣本登記預(yù)處理區(qū)、細(xì)胞制備區(qū)、試劑配制區(qū)、成品凍存區(qū)、廢棄物處理區(qū)。輔助生產(chǎn)區(qū)主要為核心生產(chǎn)區(qū)B級區(qū)提供輔助功能，包括B級區(qū)人員更衣通道，一次物料的傳遞，環(huán)境清潔與消毒所需的試劑配制，B級區(qū)潔凈服的清洗與滅菌等。輔助生產(chǎn)區(qū)的潔凈級別設(shè)置為C級。動(dòng)力區(qū)主要包含空調(diào)系統(tǒng)、氣瓶間、純化水系統(tǒng)、配電系統(tǒng)。質(zhì)檢區(qū)主要是CAR-T的放行檢測，包括生化檢測、微生物檢測、細(xì)胞學(xué)檢測。生化檢測實(shí)驗(yàn)室主要使用了PCR儀等設(shè)備，用于CAR-T的鑒別和純度檢測。

二、人物流設(shè)計(jì)

人員經(jīng)總更后，進(jìn)入細(xì)胞與基因治療研究中心，一般生產(chǎn)區(qū)人員直接進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)各生產(chǎn)崗位；潔凈區(qū)人員需再經(jīng)過換鞋脫外衣、洗手、穿潔凈衣、手消毒等方可進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，疏散設(shè)置相應(yīng)的安全門。物流途徑原輔料和包材通過車間到二層細(xì)胞與基因治療研究中心，通過緩沖間進(jìn)入凈化車間，成品再通過車間東北部的電梯運(yùn)輸出去。

三、空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)

空調(diào)系統(tǒng)一共分為三個(gè)系統(tǒng)：普通生產(chǎn)區(qū)(CNC)、輔助生產(chǎn)區(qū)(C級)、核心生產(chǎn)區(qū)(B級)。潔凈區(qū)一般設(shè)計(jì)溫度18℃~26℃，相對濕度45%~65%。相鄰的不同潔凈級別的房間的壓差應(yīng)保持在15Pa(門關(guān)的狀態(tài))。有潔凈級別的房間與室外的壓差應(yīng)大于等于15Pa，相同潔凈等級的房間將在相對潔凈的房間到其它房間維持5P的正壓，以保證污染從相對潔凈的房間到相對非潔凈的房間?？諝馓幚矸绞剑盒嘛L(fēng)與回風(fēng)經(jīng)空調(diào)箱初效，中效過濾后，經(jīng)高效送風(fēng)口送入室內(nèi)。B級區(qū)采取CAV、VAV方式穩(wěn)定控制壓差，氣流組織為潔凈區(qū)為上送下側(cè)回，CNC區(qū)為上送上回。

四、公用工程系統(tǒng)設(shè)計(jì)

CAR-T細(xì)胞實(shí)驗(yàn)公用工程系統(tǒng)主要包含潔凈公用工程系統(tǒng)和非公用工程系統(tǒng)，CAR-T產(chǎn)品的生產(chǎn)主要采用一次性技術(shù)，所以潔凈公用工程系統(tǒng)相對簡單，包含純化水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、C02系統(tǒng)。純化水系統(tǒng)主要用于潔凈服的清洗、輔助生產(chǎn)區(qū)的器具、潔具的清洗、操作人員洗手，純蒸汽系統(tǒng)主要用于核心生產(chǎn)區(qū)(B級)的工作服的滅菌。C02系統(tǒng)主要用于細(xì)胞培養(yǎng)使用，使用外部采購氣瓶，放置在潔凈區(qū)外面的氣瓶間，通過管路輸送至工位上使用。非潔凈公用工程系統(tǒng)主要包含空調(diào)冷水系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、配電系統(tǒng)。空調(diào)冷水系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)主要為潔凈空調(diào)系統(tǒng)提供冷熱源，控制潔凈區(qū)的溫度和濕度，壓縮空氣系統(tǒng)主要用于部分氣動(dòng)閥門的動(dòng)力。

五、設(shè)計(jì)重點(diǎn)

細(xì)胞分離、培養(yǎng)擴(kuò)增、分裝等操作在一個(gè)房間進(jìn)行，則同時(shí)只能生產(chǎn)一個(gè)批次的產(chǎn)品，所有的操作應(yīng)當(dāng)在生物安全柜中進(jìn)行，如果采用隔離器操作以及全自動(dòng)密閉設(shè)備生產(chǎn)，環(huán)境等級可以適當(dāng)降低到C級。當(dāng)核心生產(chǎn)區(qū)設(shè)置為B級時(shí)，由于CAR-T產(chǎn)品的生產(chǎn)主要采用一次性技術(shù)，所以大部分耗材，試劑通過輔助生產(chǎn)區(qū)，采用VHP對內(nèi)包材進(jìn)行滅菌后傳入B級區(qū)，樣品包裝表面由于無法通過VHP以及高溫消殺，只能通過化學(xué)消毒劑進(jìn)行，其效果須經(jīng)過驗(yàn)證。核心生產(chǎn)區(qū)大多采用生物安全柜操作，由于房間面積不大，需要對壓差進(jìn)行動(dòng)態(tài)控制，防止不同工況下壓差波動(dòng)巨大。常規(guī)通過變風(fēng)量系統(tǒng)進(jìn)行自動(dòng)調(diào)節(jié)，核心操作區(qū)內(nèi)的廢液，與細(xì)胞直接接觸的一次性耗材，都需要在核心區(qū)內(nèi)滅活后方可拿出核心區(qū)。

 六、模塊化發(fā)展

       目前隨著CAR-T技術(shù)的運(yùn)用及發(fā)展，CAR-T生產(chǎn)工藝也在一直不斷更新，生產(chǎn)工藝朝著自動(dòng)化、模塊化方向發(fā)展。在具體工程設(shè)計(jì)時(shí)，要結(jié)合具體的工藝路線進(jìn)行設(shè)計(jì)，在設(shè)計(jì)上杜絕不同產(chǎn)品之前的污染，同時(shí)兼顧產(chǎn)品工藝變化的靈活性。在具體工程設(shè)計(jì)時(shí)，要結(jié)合具體的工藝路線進(jìn)行設(shè)計(jì)。中凈環(huán)球凈化可提供CAR-T細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室、干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室等的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝、改造等配套服務(wù)。

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